Siemaszko nasceu em Chicago. Seu pai, Konstanty, era um católico romano polonês que era um lutador no Underground polonês, e que sobreviveram ao campo de concentração de Sachsenhausen, sua mãe, Collette McAllister, era inglês. Seus irmãos são Casey Siemaszko, um ator, e Corky Siemaszko, repórter e escritor para o New York Daily News. Atendeu à escola de Goodman do drama na universidade DePaul em Chicago.
Seu primeiro longa-metragem foi no filme de comédia 1986 One More Saturday Night como Karen Lundahl. Seu outro papel bem conhecido na década de 1980 foi o filme de comédia de 1988, License to Drive, como a irmã gêmea inteligente de Les, Natalie Anderson. Ela estrelou em muitos filmes de TV, especialmente dez filmes de TV Mulher Mistério, o último dos quais é Mystery Woman: In the Shadows.
Ela apareceu no filme 1992 Reservoir Dogs como um policial disfarçado, embora sua cena foi cortada; Ele está disponível na seção de cena excluída no 10º aniversário de Reservoir Dogs-edição especial DVD.
Ela interpretou a atriz Mia Farrow na minissérie da CBS Sinatra, um filme sobre a vida do cantor Frank Sinatra. Em 1992, ela desempenhou o papel principal em Wild Orchid II: Two Shades of Blue.
Em 1998, Siemaszko interpretou Mona Ramsey na minissérie de Showtime Tales of the City, a sequela de 1994's Tales of the City (que estrelou Chloe Webb no papel de Mona), e teve um breve papel na noite de esportes como a babá para Casey's Filho Charlie. Ela também é conhecida por interpretar Ellie Bartlet no drama de TV The West Wing. Ela fez aparições especiais em programas de TV, incluindo Red Shoe Diaries, Judging Amy, Contos da Cripta, CSI: Crime Scene Investigation, Grey's Anatomy e Private Practice.
