Helfer nasceu em Donalda rural, Alberta, para Dennis e Elaine Helfer. Ela estudou no William E. Hay Composite High School em Stettler, Alberta. Ela morava e trabalhava na fazenda de cereais da família com suas três irmãs: Trina, Tammy e Tara. Ela foi descoberta aos 17 anos por um escoteiro de agência de modelagem enquanto estava na fila em uma sala de cinema local. Ela é de descendência alemã, inglesa, sueca e norueguesa.
Em 1992, ela ganhou o Supermodelo dos mundos da Ford Models. Helfer se aposentou da modelagem de moda em 2002 e reivindicou todos os seus rebentos desde então estão relacionados a projetos ou endossos de produtos. Ela apareceu em campanhas publicitárias para Ralph Lauren, Versace, Chanel e Giorgio Armani.
Helfer percorreu os melhores desfiles de moda, como Carolina Herrera, Christian Dior, Claude Montana, Givenchy, John Galliano e Dolce & Gabbana. Helfer apareceu nas capas de Flare, Amica, ELLE, Cosmopolitan, Marie Claire e Vogue, entre outras. Ela também apareceu regularmente em sessões fotográficas da revista Maxim, foi a garota do calendário de revistas da revista para 2005 e foi classificada como # 57 no Maxim's Hot 100 Women de 2007. Helfer também foi apresentado como o modelo de capa para a edição de fevereiro de 2007 da Playboy.
Helfer mudou-se para Los Angeles em 2002 para prosseguir uma carreira de ator em tempo integral. Sua primeira tarefa de atuação foi um papel co-protagonista como Sarah na série de televisão Jeremiah. Ela mais tarde interpretou um modelo chamado Ashleigh James no episódio de CSI ("The Hunger Artist", de 16 de maio de 2002). Em 2002, ela interpretou "Eva" no filme independente White Rush.
Em 2003, ela jogou número seis na Battlestar Galactica. Em 2004, ela retratou Farrah Fawcett no telemovie The Unauthorized Story of 'Charlie's Angels'. [9] Ao lado de seu papel na Battlestar Galactica, Helfer começou a produzir e hospedar o Top Model do Canadá em 31 de maio de 2006. Ela apareceu em Spiral e The Green Chain no mesmo ano.
Em outubro de 2006, foi anunciado que a Helfer não retornaria para sediar a segunda temporada do Next Top Model do Canadá, para que ela pudesse se concentrar em Battlestar Galactica. Helfer também desempenhou um papel importante no Electronic Arts Command & Conquer 3: Tiberium Wars, como o Nod de alto nível Kilian Qatar, juntamente com sua co-estrela Battlestar Galactica, a atriz Grace Park. Ela também estrelou o episódio "Roadkill" na segunda temporada do Supernatural.
Helfer teve um papel recorrente no Two and a Half Men da CBS. Ela interpretou Gail, melhor amiga da namorada de Charlie Sheen (Chelsea) (Jennifer Taylor). Quando Chelsea descobre que seu amigo está se recuperando de uma dissolução, ela diz que deveria fazê-lo na casa de Charlie. Pouco depois de Chelsea e Charlie começar uma separação experimental, Gail começa uma relação sexual com Charlie.................Em 2003, a série de televisão Battlestar Galactica foi usada como base para uma minissérie de três horas no canal Sci Fi. O projeto foi escrito e produzido por Ronald D. Moore e dirigido por Michael Rymer. Helfer desempenhou o papel de número seis, um humanoid Cylon operatório. Ela continuou esse papel como um elenco regular da série de TV, que completou sua quarta e última temporada em 20 de março de 2009. Devido à natureza especial do personagem do número seis - há muitas "cópias" do número seis com personalidades distintas - A Helfer, de fato, desempenhou inúmeros papéis na série. Em 2009, ela retomou seu papel como Number Six em Battlestar Galactica: The Plan - um filme de televisão que conta a história da série do ponto de vista dos Cylons. Em 2012, ela expressou um protótipo de Cylon na prequelão Battlestar Galactica: Blood & Chrome.
Em agosto de 2008, Helfer apareceu no palco da NVISION 08, um evento patrocinado pela NVIDIA, onde discutiu seu papel na Battlestar Galactica, bem como o uso de computação gráfica no show. Helfer apareceu como agente secreto do agente secreto 2 da Chuck na série NBC Chuck, e como o némesis da temporada 2 de Michael Westen na série de rede dos EUA Burn Notice como "Carla". Ela aparece como ela mesma no videoclipe do Old 97 para sua música, "Dance with Me".
Ela convidou a "Ressonância", o segundo episódio do Armazém 13 como agente do FBI Bonnie Belski em Syfy. Ela fez uma aparição convidada no episódio piloto da série da série Mid de 2009, Human Target. Ela desempenhou vários papéis proeminentes de videogames nos últimos anos; incluindo Kilian Quatar em Command & Conquer 3: Tiberium Wars, Veronica Dare em Halo 3: ODST e EDI, a inteligência artificial transmitida pelo navio a bordo do Normandy SR-2 em Mass Effect 2 e Mass Effect 3. Ela fala Sarah Kerrigan em StarCraft II : Wings of Liberty, bem como a expansão, define Starcraft II: Heart of the Swarm e Starcraft II: Legacy of the Void. Helfer fala o Black Cat no Spectacular Spider-Man e ela reage o papel em Spider-Man: Web of Shadows e Ultimate Spider-Man.
Helfer se juntou ao elenco do drama TNT de Jerry Bruckheimer, Dark Blue, como agente especial do FBI, Alex Rice. O show foi cancelado em novembro de 2010 devido às suas classificações muito baixas. Em outubro de 2010, ela fez uma aparição convidada em Lie to Me.
Em 2011, estrelou o video musical The Black Keys para "Howlin 'for You". Ela fez aparições em No Ordinary Family (2011), e Franklin & Bash (2011). Em 2011, Helfer estrelou como Morgana, um necromante, no piloto da série de televisão 17, Recinto de Ron Moore, com os co-estrelas da Galactica, James Callis e Jamie Bamber. Em outubro de 2011, ela assumiu o papel de liderança no TV Pilot Scent of the Missing as Susannah, um K-9 Search and Rescue Volunteer. Em novembro de 2011, ela apareceu no filme Hallmark TV Mistletoe Over Manhattan. Para 2012, ela assinou o papel recorrente de Alex Clark na nova série de TV NBC The Firm. Em 16 de maio de 2012, ela apareceu no final de duas partes da temporada 7 da série CBS Criminal Minds, na qual liderou uma equipe de assasivos em série que roubam em banco. Ela convidou a estreia na segunda temporada da série de romances comédia romantica Jane Espenson, Husbands.
Em 2014, jogou Molly Parker no ABC's Killer Women, um remake do drama argentino Mujeres Asesinas, com a produtora Sofia Vergara. Também em 2014, ela interpretou Viondra Denniger, o mordomo e esposa do capitão da nave estelar titular da minissérie Ascensão em sua longa jornada, carregando as pessoas para povoar um novo mundo. Helfer expressou a Sonya Blade no jogo de luta, Mortal Kombat X, que foi lançado em abril de 2015.
Em 2015, ela apareceu no final da série de Falling Skies como a rainha Espheni, líder da raça alienígena que invadiu a Terra e devastou a humanidade. Ela também interpretou Louise, uma mulher que participava de uma convenção de boneca, na série web Con Man.
Em 2016, Helfer foi adicionado ao elenco principal para a segunda temporada da série de televisão Fox Lucifer, que interpreta a mãe do personagem principal, que também é a esposa exilada de Deus.
Ela era casada com Jonathan Marshall, um advogado que conheceu na festa de aniversário de um amigo mútuo. Separaram-se em maio de 2017 e Helfer pediu o divórcio em janeiro de 2018.
Ela tem quatro discos artificiais em suas costas e dois em seu pescoço, resultantes de um incidente no qual uma bagagem foi jogada na cabeça enquanto estava sentada em um avião comercial e duas na parte inferior das costas contra percalços enquanto fazia suas próprias acrobacias.
Ela co-fundou o site de caridade "Actly Outlaws" com a ex-co-estrela da Battlestar Galactica Katee Sackhoff, que está aberta para doações para diferentes causas e eventos de caridade. Ela também está envolvida em várias causas, desde o resgate de animais até o derramamento de óleo no Golfo do México. Em 2014, ela apareceu em uma campanha de vídeo PETA, encorajando os donos de gatos a manter seus animais de estimação dentro de casa.
