Bishe fez sua estréia no cinema em 2007, quando ela interpretou Sarah Rosen em The Half Life of Mason Lake, uma produção de baixo orçamento. Após aparições extras na adaptação cinematográfica de Sex and the City e The Lucky Ones , e um pequeno papel em 2008 de The Understudy, Bishe estava no elenco Night Life, um filme de TV dirigido por Scrubs estrela Zach Braff . A produção não fez Bishe bem conhecido, mas que apresentá-la a Braff, com quem viria a trabalhar em Scrubs.
Bishe então apareceu em um episódio da versão dos EUA Life on Mars , ao lado de Harvey Keitel , e um episódio da série de TV a cabo Royal Pains em 2009. Bishe em seguida, tomou a oportunidade de jogar Billie Kashmiri na proposta Fox série sci-fi virtualidade . No entanto, como a série não recebeu um total de pick-up, a duas horas de piloto foi ao ar como um filme de TV .
Em dezembro de 2009, tornou-se Bishe o papel principal no ABC comédia médica Scrubs . Bishe jogou Lucy Bennett, novo narrador da série, assumindo o lugar de Zach Braff . ABC cancelou o show em 14 de maio de 2010. Bishe co-estrelou o filme independente de 2010, Nice Guy Johnny , com Edward Burns e Matt Bush, . Ela também desempenhou um papel de apoio no Kevin Smith 'filme de terror s 2011 Red State e Ben Affleck '2012 filme de drama s Argo . Bishe co-estrelou o filme de 2013 independente, piano de cauda , com Elijah Wood .
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