Seu primeiro papel foi o de Aulon na cine-biografia de Joana d'Arc de Luc Besson. Logo ele passou a ocupar importantes papéis em obras comoO Buraco, Navio Fantasma e Pânico na Floresta. Atualmente interpreta o detetive Joey Quinn na série Dexter.Harrington atualmente reside em Los Angeles num apartamento de um quarto com seu cão Etta.
Ainda é hiperativo, e frequentemente é chamado a atenção por isso.
Desmond tem uma rosa preta tatuada em seu braço direito e outra no seu braço esquerdo com o nome de sua avó, Maureen.
Em 16 de janeiro de 2011, Desmond e os colegas de elenco de Dexter estiveram presentes na 68ª Cerimônia de Entrega dos Prêmios Globo de Ouro 2011 , a série e os atores Michael C. Hall e Julia Stiles foram indicados ao prêmio.
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