Nélisse nasceu em Windsor, Ontário, mas se mudou para Montreal, Quebec, com sua família quando ela era quatro anos. Ela é de ascendência franco-canadense. Além de seu prêmio de gênio por seu papel como Alice em Monsieur Lazhar, ela ganhou um prêmio Jutra por sua atuação e uma apresentação ao Prêmio de artista jovem de Melhor atriz protagonista jovem em um Longa-Metragem Internacional. Ela também teve papéis no filme Ésimésac, como Marie, e em um seriado de Québec chamado Les Parent, como Zoé.
Em 2013, conseguiu o papel principal sem filme americano A Menina que Roubava Livros, sem interpretação qualitativa Liesel, ao lado de Geoffrey Rush e Emily Watson, e soluço a direção de Brian Percival.
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