Angela Vidal (Jennifer Carpenter) é uma repórter de TV que, juntamente com seu operador de câmera Scott Percival (Steve Harris), são enviados para cobrir o turno noturno de dois bombeiros. Após uma noite tranqüila, um chamado de emergência os leva a um pequeno prédio no centro da cidade. Ao chegarem alguns policiais já estão no local, devido aos gritos horripilantes que vêm de um apartamento do 3º andar. Ansiosos por um furo de reportagem, Angela e Scott decidem filmar tudo o que acontece no local...Continuando exatamente onde o primeiro filme terminou, inclusive na mesma noite, QUARENTENA 2 segue um grupo de passageiros num vôo de Los Angeles para Nashville. Eles devem fazer um pouso de emergência em um grande aeroporto, quando um passageiro cai com uma espécie de vírus da raiva, bastante parecido com o que atingiu o edifício no primeiro filme. Mercedes Masohn (Força Maligna) assume o papel principal como a comissária de bordo Jenny, que tentará cuidar dos passageiros até perceber que está numa situação complicada quando o Centro de Controle de Doenças resolve deixar os envolvidos em quarentena no terminal, isolados da população.
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