DeLuise nasceu em Los Angeles, o segundo filho do ator e comediante Dom DeLuise e atriz Carol Arthur, e irmão do ator, escritor, diretor Peter DeLuise e ator David DeLuise.
DeLuise fez sua estréia no cinema em 1979 em frente a seu pai em 1979 comédia Hot Stuff. Em 1990, ele conseguiu seu primeiro papel importante com a Fox bateu série 21 Jump Street. Ele jogou Diretor Joey Penhall, o irmão mais novo de Peter DeLuise oficial Doug Penhall. Ele também estrelou com seu irmão Peter no SeaQuest DSV onde jogou Tony Piccolo 1994-1996.
Além de ser parte do conjunto icônica de headbangers no "Bohemian Rhapsody" cena de O Mundo de Wayne, ele também jogou Matt, o valentão da escola e principal vilão em Encino Man. Ele fez aparições recorrentes como TJ em Gilmore Girls e como o filho mais velho de Andy Sipowicz em NYPD Blue. Ele também fez aparições em CSI: NY, Lost, e Stargate SG-1.
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