Ele já apareceu em inúmeros filmes (principalmente em Poltergeist) e teve papéis memoráveis na televisão (Coach, Call to Glory, The District, My Name Is Earl e Parenthood). A série Coach foi exibida de 1989 a 1997, estrelando Nelson como o técnico de futebol americano Hayden Fox.
Em 2004, emprestou sua voz ao personagem Sr. Incrível em The Incredibles (br: Os Incríveis).
No início da década de 1990, fez uma participação no videoclipe da música "We Shall Be Free" de Garth Brooks.
Nelson também fez uma participação em três episódios de CSI: NY como "inimigo" de Mac Taylor.
Seus filmes mais recentes são The Proposal como o pai de Ryan Reynolds e The Company Men como um ganancioso CEO.
Atualmente atua na série Parenthood como Zeek Braverman, o patriarca da família.
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