Na televisão, ela já trabalhou em diversas séries, incluindo os hits Touched by an Angel e Dawson's Creek antes de desempenhar o papel da imunologista Dra. Allison Cameron em House M.D.em 2004, co-estrelando ao lado de Hugh Laurie. Em 2006, ela estrelou e produziu o filme independente Flourish.
Em 2007 Morrison apareceu como "Kirce James" no vídeo game Command & Conquer 3: Tiberium Wars, uma personagem que frequentemente interage com o jogador. Ela também foi selecionada pelo TV Guide para o seu Top 10 das mais sexy estrelas da TV. Seu colega de série, Omar Epps, escreveu um depoimento para ela que dizia: "Ela emana uma leveza e tem uma linda alma... Quando ela ri, todo mundo ri". Em 2007, ela fez os filmes, Big Stan - Arrebentando na Prisão juntamente com Rob Schneider e The Murder of Princess Diana, um filme para TV, baseado no livro de mesmo nome escrito por Noel Botham. No filme, produzido pela Lifetime e Working Title Television, Morrison retrata uma jornalista americana, chamada "Rachel", que é testemunha do acidente que custou a vida de Diana, a Princesa de Gales.
Em 2009 Morrison apareceu na cena de abertura do filme Star Trek, de J. J. Abrams, como Winona Kirk, mãe de James T. Kirk.
Morrison, também apareceu em vídeos musicais das bandas Jack's Mannequin ("Dark Blue"), Nick Lachey ("Shut Up") e The Donnas ("Too Bad About Your Girl"). Ela atualmente é representada pela agência Abrams Artists Agency.
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