filho mais novo de Bruna (Reich) e Pierino Facinelli, um garçom. Seus pais são imigrantes italianos, originalmente de Trentino, norte da Itália. Ele tem três irmãs. Peter foi educado na St. Francis Preparatory School, no Queens, Nova York, e passou a frequentar a Universidade de St. John, mas saiu depois de um ano a seguir o seu interesse em atuar no Atlantic Theater Company Acting School, também em Nova York. Há Facinelli foi ensinado por tais atores ilustres como os indicados ao Oscar William H. Macy e Felicity Huffman.
Ele fez sua estréia no cinema em 1995, aparecendo em Angela de Rebecca Miller: Nas Asas da Imaginação (1995) e tem trabalhado de forma consistente desde então. Projetos notáveis incluem The Price of Love (1995), An Unfinished Affair (1996) (onde conheceu sua futura esposa, Jennie Garth), Touch Me (1997) e O Escorpião Rei (2002). Papéis em TV Facinelli também tinha re-ocorrendo mostra como Fastlane (2002), A Sete Palmos (2001), Damages (2007) e Nurse Jackie (2009). Em 2008, ele ganhou o papel de Dr. Carlisle Cullen na Crepúsculo popular (2008) e suas seqüelas.
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