Papel da descoberta de Harden estava no cruzamento de Miller (1990) e, em seguida, O Clube das Divorciadas (1996), que foi seguido por vários papéis que ganharam a fama em geral, incluindo a comédia Flubber (1997) e Meet Joe Black (1998). Ela recebeu um Oscar de Melhor Atriz Coadjuvante por seu papel como Lee Krasner em Pollock (2000). Ela já atuou em uma série de tradicionais e independentes filmes de sucesso, como Cowboys do Espaço (2000), Into the Wild (2007) e The Mist (2007), pelo qual ela ganhou o Saturn Award de Melhor Atriz Coadjuvante .
Os créditos recentes incluem Harden Lasse Hallström o filme de The Hoax , em frente Richard Gere , e Hollywood Pictures ' The Invisible , dirigido por David Goyer S . Ela também foi vista recentemente na Lakeshore Entertainment 's The Dead Girl , dirigido por Karen Moncrieff e estrelado por Toni Colette , Kerry Washington , Mary Steenburgen , e Brittany Murphy . Em 2009, Harden recebeu um prêmio Tony pela peça da Broadway God of Carnage . Ela também tem duas vezes foi nomeado para um Emmy Award,Primeiro papel no cinema do Harden estava em um filme produzido em 1979 estudante na Universidade do Texas. Ao longo da década de 1980, ela apareceu em vários programas de televisão, incluindo Simon & Simon , Kojak , e CBS Summer Playhouse . Ela apareceu nos irmãos Coen 'de Miller Crossing (1990), um mafioso drama de 1930, no qual ela ganhou pela primeira vez a exposição de largura.Em 1992, ela interpretou a atriz Ava Gardner ao lado de Philip Casnoff como Frank Sinatra na minissérie feita para televisão Sinatra .Harden foi premiada com o Oscar 2000 de Melhor Atriz Coadjuvante por sua interpretação de Lee Krasner pintor em Pollock (2000). Em 2003, ela foi novamente indicado na mesma categoria por Mystic River.Em 2007, Harden apareceu em vários filmes, incluindo Sean Penn 's aclamado Into the Wild, e de Frank Darabont The Mist (em frente Thomas Jane e Laurie Holden ), baseado na novela de Stephen King . Também em 2007 ela compartilhou o faturamento superior com Kevin Bacon em Rails & Ties , a estréia na direção de Alison Eastwood .Em 2009, Harden co-estrelou com Ellen Page e Drew Barrymore em Whip It , que se revelou um sucesso de crítica. Foi também neste ano que Harden voltou à Broadway em Yasmina Reza Deus 's of Carnage, onde ela co- estrelou com James Gandolfini , Hope Davis e Jeff Daniels . Todos os três atores foram indicados para o Prêmio Tony, e em 8 de junho, Harden ganhou Melhor Atriz em Play.
Juntos, os filmes de Harden arrecadaram $ 724.487.920 no mercado interno e 1128784661 dólares em todo o mundo.
Em 2013, Harden se reuniu com o ex-co-estrela da Broadway Jeff Daniels como um novo membro do elenco na HBO série 's The Newsroom .
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