Sher nasceu em Los Angeles, Califórnia, em 26 de dezembro de 1991, para uma família judia. Ela foi criada por sua mãe solteira, uma professora. Ela tem tanto um irmão mais velho e um irmão mais novo e três cães. Começou sua carreira de ator aos oito anos participando de peças de teatro, produções teatrais locais e cantando em seu coro de escola primária. Seu interesse em agir foi inflamado após uma gravação de uma de suas performances da escola e ela apareceu no The Tonight Show com Jay Leno.
Ao longo de seus anos como atriz, Sher desempenhou um número de papéis em séries de televisão, mas muitos destes foram de curta duração, como a série foram cancelados ou seu personagem foi eliminado. Não foi até que ela conseguiu um papel como Sue Heck na série de comédia ABC The Middle que ela ganhou um papel mais estrelado e mais permanente. Desde 2009, Sher estrelou na série de comédia ABC The Middle como Sue Heck, um adolescente peculiar, mas otimista. Em 2013, ganhou o Prêmio de Televisão da Crítica para Melhor Atriz de Suporte de Comédia por seu papel no Meio. Em 2006, ela desempenhou o papel de Gretchen, um interesse de amor da escola intermediária para um dos personagens principais, Alexander Gould, na série Weeds de comédia e drama da Showtime. Mais tarde, no mesmo ano, ela conseguiu o papel regular de Carrie Fenton em Sons & Daughters, que foi cancelado 11 episódios em sua primeira temporada. Em 2007, Sher jogou um estudante que comparece Harbour High na última temporada da série de drama The O.C .. Ela também apareceu no curta de 2001 "Stuck" e anúncios de televisão para Capital One e Fruity Pebbles
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