MacIsaac nasceu e cresceu em Charlottetown, Prince Edward Island, a mais nova de quatro meninas; Sua mãe Irene era uma de treze.
MacIsaac começou sua carreira jogando Emily Byrd Starr na série de televisão de Emily da lua nova, baseada nos livros por Lucy Maud Montgomery.
Ela apareceu em várias peças, incluindo o jogo de 2006 The Wild Duck em que ela interpretou Hedwig e foi nomeado para um Dora Mavor Moore Award para "Desempenho excepcional por uma fêmea em um papel principal - Play". Em 2008, ela interpretou Paige em uma peça de Wes Craven Last House à Esquerda. Ela também se apresentou em três produções consecutivas de Nossa Cidade de Soulpepper Theatre Company como Emily, a partir de 2006.
Em um artigo do Entertainment Weekly de 2007, ela afirmou ter sido inspirada por Julia Roberts a partir dos quatro anos de idade e foi auto-descrita como "obcecada". Ela também afirmou que gostaria de tocar ao lado dela em um filme, particularmente "uma versão feminina de Twins".
No final de 2012, MacIsaac começou um papel principal na comédia da NBC 1600 Penn como a filha mais velha do presidente, Becca. Brittany Snow foi originalmente interpretada como Becca, mas porque ela não fisicamente se assemelham e se encaixam bem com os outros membros da família, Martha MacIsaac foi elenco. Em uma entrevista de 2012 com a série de rádio da CBC, Island Morning, ela revelou que 1600 Penn foi sua última audição antes de considerar retornar ao Canadá.
Ela foi casada com a Torre Catalano de 2010 a 2015. Ela vive em Los Angeles a partir de 2013.
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