Enquanto fontes de referência diferentes listam seu lugar de nascimento como Queens, Nova York, Hauppauge, Nova York, em Long Island, Loughlin explicou: "Eu cresci em Hauppauge, mas nasci em Queens, "Movendo-se com sua família quando" eu era um ano velho. " É a filha de Lorellee Loughlin e de Joseph Roy Loughlin, um contramestre para a companhia de telefone de New York. Ela freqüentou a Oaks School # 3 Elementary School em Oceanside, NY. Ela iria para se formar na Hauppauge High School. Loughlin é de ascendência irlandesa. Depois de se interessar em agir como uma criança pequena, Loughlin começou sua carreira na idade 11 como um modelo de impressão, lembrando:
Minha mãe tinha um amigo que estava indo para Manhattan para se encontrar com uma agência de modelagem. Ela estava levando suas filhas adolescentes e ela perguntou a minha mãe se eu queria ir junto. Minha mãe relutantemente me deixou ir, mas eu não acho que ela nunca pensou que qualquer coisa viria disso. E eu entrei e eles me deram um contrato e disse: "Nós vamos levá-lo."
Aos 15 anos, ela foi lançada na novela ABC The Edge of Night, interpretando a peça de Jody Travis, uma aspirante a dançarina, aparecendo na série de 1980 a 1983. De 1983 a 1988, Loughlin apareceu em uma série de longas-metragens e spots de televisão. Em 3 de julho de 1983, ela estrelou o piloto The Tom Swift / Linda Craig Mystery Hour como Linda Craig, um detetive amador. O piloto foi baseado na série Tom Swift e Linda Craig. O piloto arejou a avaliações baixas eo projeto foi abandonado.
De 1988 a 1995, Loughlin foi escolhida como Rebecca Donaldson, co-anfitriã de Danny Tanner (Bob Saget) e mais tarde esposa de Jesse Katsopolis (John Stamos) na Full House da sitcom ABC. Inicialmente definida para um arco de seis episódios, ela se tornou uma regular para o restante da série correr. Poucos meses depois de Full House terminar, Loughlin co-estrelou com Tony Danza na sitcom Hudson Street (1995-96). A série foi cancelada após uma temporada.
Em 1993, estrelou a adaptação para a televisão do romance A Stranger in the Mirror de Sidney Sheldon, que é um roman à clef em Groucho Marx e Erin Fleming, com Loughlin interpretando o papel de Fleming. Em 1997, estrelou ao lado de Bruce Campbell no filme In the Line of Duty: Blaze of Glory. Em 2000, Loughlin estrelou-se ao lado de Treat Williams no filme de suspense Critical Mass, dirigido por Fred Olen Ray. Ela também atuou em Suddenly Susan, Spin City, Seinfeld, The Drew Carey Show e como o super-herói Black Canary nos Birds of Prey em 2002.
De 2004 a 2005, Loughlin co-criou, produziu e estrelou na série dramática WB Summerland. Jogou Ava, a tia que levanta três crianças após seus pais morrer em um acidente de carro. A série foi cancelada após duas temporadas devido a baixas avaliações em 11 de julho de 2005. Em 2007, Loughlin co-estrelou na sitcom ABC Em caso de emergência com David Arquette. Ela apareceu no filme Moondance Alexander (2007), co-estrelando com seu ex-companheiro de molde Summerland Kay Panabaker. Loughlin também esteve presente no The Roast de Bob Saget, da Comedy Central, que foi apresentado por John Stamos e estreou em 17 de agosto de 2008. Na sua mesa estavam Dave Coulier e Jodie Sweetin, as co-estrelas da Full House. Em 2010, Loughlin estrelou no filme de televisão Meet My Mom, que estreou no Canal Hallmark no Dia das Mães.
Ela co-estrelou nas temporadas um a três dos Beverly Hills, 90210 spin-off 90210 como Debbie Wilson de 2008 a 2011. Ela reprisou o seu papel no episódio de estréia da temporada cinco em 2012.
Loughlin fez uma breve aparição como Rebecca Donaldson, ao lado de John Stamos como Jesse Katsopolis, em um episódio de julho de 2013 de Late Night com Jimmy Fallon, após uma reunião de Jesse e The Rippers
Loughlin foi casado ao banqueiro de investimento Michael R. Burns de 1989 a 1996. Em Thanksgiving 1997, Loughlin fugiu com o designer de moda Mossimo Giannulli, o criador da linha de roupas Mossimo, que ela conheceu em 1995. Eles têm duas filhas juntas, Isabella e Olivia. Olivia tem um canal do YouTube de dicas de beleza, Olivia Jade. Loughlin também é uma madrasta de Gianni, filho de Giannulli de um relacionamento anterior.
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