San Giacomo, um americano italiano, nasceu em West Orange, Nova Jersey, a filha de MaryJo e John San Giacomo, proprietário de uma fábrica de papel. Ela cresceu em Denville, Nova Jersey. San Giacomo descobriu agir enquanto frequentava a Escola Secundária Morris Knolls. Em 1984, ela recebeu um diploma de Belas Artes, especializado em atuação, da Carnegie Mellon School of Drama em Pittsburgh. Depois de se formar, mudou-se para Nova York. San Giacomo, em seguida, passou a aparecer em várias produções teatrais, incluindo a produção Garry Marshall-Lowell Ganz de Turn Wrong em Lungfish em Los Angeles, a Princeton / McCarter Theatre produção de Três Irmãs e off-Broadway em Beirute. Ela também estrelou em Italian American Reconciliation, produções regionais de Shakespeare The Tempest, Como você gosta dele e Romeu e Julieta, bem como Crimes do Coração. Em uma resenha da apresentação de 1986 do filme The Walnut Street Theatre, San Giacomo recebeu uma menção especial: "embora a boneca como Laura San Giacomo tivesse apenas um papel menor como pastora voluntária, ela afundou suas presas e recebeu a Apenas mostrar-interromper aplausos da noite. " As primeiras aparições na televisão de San Giacomo foram quatro episódios em três séries de televisão durante 1987. Duas aparições notáveis foram em Crime Story em 1988 para o episódio "Protected Witness" (Temporada 2 / Episódio 13) como Theresa Farantino, e em Miami Vice em 1989 para o episódio, "Leap of Faith" (Temporada 5, Episódio 19) Tania Lewis. O Miami Vice episódio também contou com uma aparição de seu futuro marido, o ator Cameron Dye, um ano antes de seu casamento. Antes disso, ela foi apresentada na telenovela All My Children como Louisa Sanchez, a esposa de Mitch Beck (Brian Fitzpatrick), cuja presença ameaçava frustrar seu relacionamento com Hillary Martin (Carmen Thomas).
No entanto, San Giacomo chamou a atenção internacional em Sex, Lies e Videotape de Steven Soderbergh (1989), que também marcou sua estréia no cinema como um ator creditado (no filme de 1988 Miles from Home, seu papel como Sandy não foi creditado) . Seu trabalho no filme foi nomeado para um Globo de Ouro, e ela recebeu um Los Angeles Film Critics Association New Generation Award. O filme foi homenageado com o prestigiado Grande Prémio do Festival de Cinema de Cannes, a Palme d'Or.
Em 1990, San Giacomo desempenhou um papel de apoio como personagem Julia Roberts "s amigo wisecracking Kit De Luca em Pretty Woman. O filme de grande sucesso acabou gerando US $ 178 milhões nas bilheterias.
San Giacomo apareceu em filmes como Miles from Home (1988), Quigley Down Under (1990), Vital Signs (1990), Under Suspicion (1991), Once Around (1991), Where the Day Takes You (1992), Nina Takes a Lover (1994) e Suicide Kings (1997). Ela também apareceu como Nadine Cross na minissérie Stephen King TV The Stand oposto Rob Lowe, que os desembarcou na capa da edição de 7-13 de maio de 1994 da TV Guide. Ela continuou fazendo filmes, e como 1999 terminou, ela fez o filme Eat Your Heart Out. Em 2001, San Giacomo desembarcou o papel proeminente no Jenifer de Jenifer Estens bio-pic Jenifer, que arejou em CBS em outubro desse ano.
San Giacomo fez o trabalho de voz para a série de animação Gárgulas (como o personagem de Fox). San Giacomo foi casado duas vezes, primeiro com o ator Cameron Dye (1990-98), com quem ela teve um filho Mason Dye (19 de novembro de 1995), que tem paralisia cerebral, e, segundo, ao ator Matt Adler , 2000). San Giacomo é primo de Torry Castellano, ex-baterista do grupo de rock The Donnas.
Ela mora no Vale de San Fernando, Califórnia. Seus hobbies incluem passeios a cavalo, ginástica, patinação no gelo, balé, tênis, golfe e tocar piano.
San Giacomo é um forte defensor de causas caritativas, principalmente relacionadas à deficiência. Ela apareceu no Environmental Media Awards, o "Voices For Change" gala benefício e concerto que beneficia crianças com deficiência, e os "amigos encontrar uma cura" gala beneficiar Projeto ALS. Ela também é fundadora da CHIME Charter Elementary School, uma escola primária em Woodland Hills, Califórnia. Chime é uma escola de inclusão para todas as crianças de todas as habilidades. A escola abriu suas portas em 2001. Como uma escola charter, CHIME oferece educação pública gratuita aos alunos e admite-os através de um sistema de loteria. A escola atende a aproximadamente 200 crianças no jardim de infância com o quinto grau que vivem em comunidades em torno do vale de San Fernando de Califórnia. Hoje CHIME serviços grau jardim de infância até a oitava série e tem quase 700 alunos.
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