Após diversos papéis menores no início de sua carreira, Delany conquistou seu primeiro papel de destaque em 1987, na sitcom da NBC Sweet Surrender, e conquistou fama entre 1988 e 1991 interpretando Colleen McMurphy na série China Beach, da ABC, papel pelo qual ela conquistou dois prêmios Emmy. Dana Delany também foi reconhecida por suas performances nos filmes Light Sleeper (1992), Tombstone (1993), Exit to Eden (1994), The Margaret Sanger Story (1995), Fly Away Home (1996), True Women (1997) e Wide Awake (1998).
Na década de 2000 retornou à televisão com uma sucessão de séries de televisão de curta duração, começando com Pasadena (2001), Presidio Med (2002–2003) e Kidnapped (2006-2007). De 2007 a 2010 Delany interpretou Katherine Mayfair na série Desperate Housewives, da ABC. Desde 2011 interpreta Megan Hunt, personagem principal da série dramática Body of Proof, também da ABC.
Delany também é dubladora; interpretou Lois Lane no DC Animated Universe, bem como na série de televisão The Batman.
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