Galifianakis nasceu em Wilkesboro, Carolina do Norte. Sua mãe, Mary Frances (née Cashion), é proprietário de um centro de artes da comunidade, e seu pai, Harry Galifianakis, é um vendedor de óleo de aquecimento. Sua mãe tem ascendência escocesa , enquanto seus avós paternos, Michael "Mike" Galifianakis e Sophia Kastrinakis, eram imigrantes de Creta, Grécia, e Galifianakis foi batizado na igreja cristã ortodoxa de seu pai Ele tem uma irmã mais nova chamada Merritt e um irmão mais velho chamado Greg. Seu primo é Washington Post cartunista Nick Galifianakis. Seu tio, um político, também é chamado Nick Galifianakis. Galifianakis participaram Wilkes Central High School, e, posteriormente, participou mas não se formou a partir de North Carolina State University, onde foi uma comunicação principais.Sua carreira começou na televisão, jogando Stoner Bobby na sitcom de curta duração Boston Common e juntou-se Saturday Night Live como um escritor, mas durou apenas duas semanas. Galifianakis co-estrelou o filme Out Cold e teve pequenos papéis em Corky Romano , Abaixo, Menino da bolha, Heartbreakers, Into the Wild, Super High Me, Little Fish Estranho Lagoa e Largo.
Em setembro de 2001, ele apareceu em um episódio de Comedy Central Presents. Ele incluía uma rotina de stand-up e um segmento com um piano e concluiu com um grupo a cappella (os notívagos, introduzido como seus "12 ex-namoradas") cantando "Eternal Flame" por The Bangles, enquanto ele fazia piadas. Em 2002, ele foi o anfitrião de seu próprio talk show VH1 chamado World atrasada com Zach. Ele apresentava muitos de seus amigos e artistas regulares do LA comédia e música local Largo onde ele apareceu com freqüência durante este período de tempo. Um episódio destaque Largo regulares Jon Brion e Rhett Miller como convidados musicais. Ele jogou Davis no drama Fox, Tru Calling por duas temporadas. Ele apareceu várias vezes no Jimmy Kimmel Live! e jogou Frisbee em quatro episódios de Reno 911 !.
Galifianakis estrelou como Alan Dedo no show Comedy Central Bites Dog Man, um programa de notícias falsas que peguei pessoas durante momentos espontâneos pensando que estavam sendo entrevistado por uma equipe de reportagem real. Além disso, ele estava em um episódio da comédia Central mostram The Sarah Silverman Program como o Fred Guy desabrigado. Ele também teve um papel recorrente como um médico no animado show de Adult Swim Tom vai ao Mayor e apareceu em vários episódios de Tim and Eric Awesome Show, Grande trabalho! em um papel recorrente como Tairy Greene. Em 2006, Galifianakis foi destaque na música de Fiona Apple vídeo para a canção "Not About Love", onde ele é visto dublando a letra da canção. Um ano mais tarde Kanye West empregada Galifianakis e músico de rock indie Will Oldham para fins semelhantes na segunda versão do vídeo de sua canção "não pode dizer-Me Nothing". Em junho de 2006 Galifianakis lançou o single "Come On and Get It (Up in 'Dem Guts)", uma canção rap comédia / hip-hop / dance que apresenta vocais da Apple.
Galifianakis foi, juntamente com Patton Oswalt, Brian Posehn e Maria Bamford, um dos quatro comediantes de comédia, uma turnê de comédia embalados periódica no estilo de The Kings of Comedy originais eo Blue Collar Comedy Tour. Eles escolheram para executar em clubes de rock ao vivo, em oposição a clubes de comédia para tentar chegar a um público diferente. Grande parte da turnê foi gravado e tem sido destaque em ambos uma série de TV de curta duração na central da comédia e um filme de longa-metragem que tem aparecido no SXSW e no canal Showtime. Em 22 de fevereiro de 2008, ele fez uma aparição no Jackassworld.com: 24 horas Takeover. Ele entrevistou vários membros do elenco Jackass. Galifianakis estrelou o filme independente Visioneers que desempenhou em cidades selecionadas em 2008. Este foi o primeiro papel principal de Galifianakis em um filme e foi dado um comunicado direct-to-DVD. Nesse mesmo ano, Galifianakis apareceu em uma série de vídeos na web de anúncios de vodca Absolut, juntamente com Tim Heidecker e Eric Wareheim, criando uma paródia das Golden Girls em que se tem um problema de raiva profunda, quebrando a quarta parede, exasperado e violência outright no set. Ele também completou os Freaks piloto de velocidade para Comedy Central.
Galifianakis tem uma série de vídeos no site Funny or Die intitulado Between Two Ferns Com Zach Galifianakis onde realiza entrevistas com celebridades populares entre duas samambaias em vasos. Ele entrevistou Jimmy Kimmel, Michael Cera, Jon Hamm, Natalie Portman, Charlize Theron, Bradley Cooper, Carrot Top, Conan O'Brien, Andy Richter, Andy Dick, Ben Stiller, Steve Carell, Sean Penn, Bruce Willis, Tila Tequila, Jennifer Aniston, Will Ferrell, Samuel L. Jackson, Tobey Maguire, Arcade Fire, Justin Bieber, o presidente Barack Obama e Brad Pitt. Seu estilo consiste em entrevista perguntas típicas de entrevistas, não bizarro sequiturs, endossos produtos embaraçosas e perguntas sexuais, por vezes, inadequadas e comentários. Galifianakis ganhou o Emmy Award de Melhor Curta Primetime-Format Programa de animação live-action como um produtor do show no 66ª edição do Primetime Creative Arts Emmy Awards.
Galifianakis jogado Alan Garner na comédia de sucesso The Hangover e ganhou o MTV Movie Award para o Melhor Desempenho Comedic. Ele também foi destaque anunciado em filmes posteriores que o destaque em papéis coadjuvantes, tais como G-Force, Youth in Revolt e o Up filme indicado ao Oscar no ar.
Galifianakis também desempenhou um papel coadjuvante na série da HBO Bored to Death e hospedado Saturday Night Live em 06 de marco de 2010 durante a temporada 35 da série, durante o qual ele raspou a barba mid-show para um esboço, e então fechou o show vestindo um falso barba. Ele hospedado novamente em 12 de março de 2011 e raspou a cabeça, desta vez, em um penteado Mr. T-like, que foi supostamente deveria ser usado para um esboço que nunca foi ao ar devido a limitações de tempo.
Em 2010, ele estrelou em vários filmes, incluindo Dinner for Schmucks, é uma espécie de uma história engraçada e Due Date. Em 29 de outubro de 2010, enquanto a debater a legalização da maconha no show da HBO Real Time with Bill Maher, Galifianakis parecia ter fumado maconha ao vivo na televisão; host Bill Maher negou que era maconha real, em uma entrevista com Wolf Blitzer durante um episódio de The Situation Room. Em 2011, ele retornou como Alan Garner na sequela, The Hangover Part II, que foi criado na Tailândia e expressou Humpty Dumpty em Puss in Boots. Galifianakis estrelou ao lado de Will Ferrell em 2012 comédia política de Jay Roach A Campanha. Ele recebeu elogios da crítica por sua atuação no filme de 2014 Birdman, no qual ele estrelou ao lado de Michael Keaton e Edward Norton.
Em janeiro de 2014, foi anunciado que Galifianakis e Louis CK estavam desenvolvendo um piloto de comédia para FX. Em agosto de 2015, Galifianakis está em negociações finais para jogar o Coringa em Batman Lego.
Em agosto de 2012, casou-se com Galifianakis Quinn Lundberg, co-fundador da crescente Voices caridade, na Fazenda UBC em Vancouver, British Columbia. Em 7 de Setembro, 2013, Lundberg deu à luz seu primeiro filho, um menino, enquanto Galifianakis perdeu a estréia de seu filme que você está aqui para assistir ao nascimento.
Em janeiro de 2014, Galifianakis e "A Noite dos Mil Vaginas" co-estrela Sarah Silverman anunciaram sua intenção de levantar US $ 20.000 para ajudar a financiar o Fundo Aborto Texas, parte de uma rede nacional de fundos criados para ajudar as mulheres na obtenção de abortos nos estados cujas legislaturas tinha colocado restrições sobre a prática. A caridade foi criada dentro de dias da passagem do Texas HB 2, o que limitou abortos no estado após 20 semanas de gestação, entre outras coisas.
Galifianakis é dono de uma fazenda no nordeste Alleghany County, Carolina do Norte e divide seu tempo entre a fazenda e sua obra. De sua fazenda, ele disse: "Minha fazenda é um lugar que eu começar a pensar com clareza e fingir que sei o que estou fazendo." Em uma entrevista de outubro 2014, com E !, quando perguntado sobre sua perda de peso, em tom de brincadeira Galifianakis alegou que era porque ele estava gravemente doente
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