Klattenhoff nasceu em French River, Nova Escócia. Mudou-se para Toronto aos 19 anos para prosseguir uma carreira de ator. Por vários anos, ele trabalhou como barman enquanto estudava em oficinas de teatro.
Klattenhoff estudou com alguns dos treinadores de ator mais respeitados do Canadá, incluindo David Rotenberg, Bruce Clayton e Rae Ellen Bodie. Seu primeiro papel de atuação notável foi em Mean Girls (2004). Ele seguiu isso com uma série de aparições em programas de TV notáveis como Smallville e Stargate SG-1, e filmes como Lucky Number Slevin (2006). Desde 2006, ele tem estado em papéis recorrentes como o Young Jacob em CBC Television's At the Hotel, Derek no Whistler da CTV, Ivan Palacinke no ABC's Men in Trees e Mike Callahan no Mercy da NBC.
Klattenhoff apareceu em Homeland como Mike Faber, um major marinho cujo melhor amigo retorna aos EUA depois de desaparecer no Iraque oito anos antes. Ele e o elenco foram nomeados uma vez por um Screen Actors Guild Award para Melhor elenco, e duas vezes por um PAAFTJ Television Awards para Melhor Elenco em uma Série Drama. Ele também convidou estrelas em séries de televisão como Psych, Supernatural, 24 e Falling Skies.
Klattenhoff atuou em J.J. O filme de televisão de Abrams Anatomy of Hope e apareceu no filme Pacific Rim de Guillermo del Toro (2013) e no thriller de ficção científica After Earth (2013). Em março de 2013, Klattenhoff se juntou ao elenco do filme da NBC The Blacklist, como o agente do campo do FBI, Donald Ressler. O show estreou em 23 de setembro de 2013 para 12,6 milhões de telespectadores.
Ele atualmente mora em Nova York com sua esposa.
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