Elta Danneel Graul nasceu em Lafayette, Louisiana, e foi criada na pequena cidade de Eunice, na paróquia de St. Landry. Seu pai, Edward E. Graul Jr. é um oftalmologista em exercício e sua mãe, Deborah Graul trabalha como designer de interiores. Ela recebeu o nome de sua bisavó. Seu primeiro nome é Elta, mas ela passa pelo nome do meio, Danneel, profissionalmente. O nome "Danneel" foi inspirado por Danneel Street em New Orleans. [Cita requerida] Ela se mudou para Los Angeles para seguir uma carreira de modelo. ..........Antes de conseguir seu primeiro papel de atuação, Harris trabalhou como modelo com empresas como Big Sexy Hair e Juicy Jeans. Ela apareceu pela primeira vez em um comercial de televisão. Em 2003, Harris obteve seu primeiro papel na série de televisão American Broadcasting Company Soap Opera, One Life to Live, como Shannon McBain, uma estudante que freqüenta a ficcional Llanview University. Harris mudou-se para Nova York para o papel, e deixou a série em dezembro de 2004. Harris já passou a aparecer em shows como JAG, Charmed, CSI: Crime Scene Investigation, What I Like About You, NCIS e Joey . O primeiro papel do filme de Harris foi no curta-metragem The Plight of Clownana.
Em 2005, Harris foi anunciado para ter um importante papel recorrente na terceira temporada da série de televisão The CW, One Tree Hill. Harris retratou o papel de Rachel Gatina, uma garota má que cria estragos para os moradores de Tree Hill e retornou ao seu papel como uma série regular para a quarta temporada do show. No entanto, na temporada cinco, Harris apenas retoma o papel de Rachel em dois episódios devido à mudança no formato das estações. Em junho de 2009, Harris foi confirmado para reprisar o papel de Rachel na série sétima temporada ao longo de sete episódios. Harris estava em negociações para retornar para a oitava temporada da série, mas, devido a conflitos de agendamento, esses planos nunca se materializaram.
Em janeiro de 2007, Harris foi lançado como líder feminino no New Line Cinema Comedy Harold & Kumar Escape from Guantanamo Bay, a sequela do filme de 2004 Harold & Kumar Go to White Castle. A filmagem ocorreu em Shreveport, Louisiana, no mesmo mês. O filme foi lançado em abril de 2008 para revisões principalmente negativas (com o site do agregador Rotten Tomatoes dando uma média de 53%), apesar do filme arrecadar mais de US $ 43,439,123 em todo o mundo. Harris reage o papel de Vanessa Fanning na terceira e última edição da trilogia, A Very Harold & Kumar 3D Christmas, que foi lançado em novembro de 2011. Em 2009 e 2010, Harris teve pequenos papéis de apoio nos filmes Fired Up! e o Plano de Back-up.
Em maio de 2009, Harris foi anunciado para ter sido lançado no filme Screen Gems Thriller, The Roommate. O filme, também estrelado por Leighton Meester e Cam Gigandet, se concentra em um calouro da faculdade cujo companheiro de quarto tem uma violenta obsessão com ela. Harris retrata Irene Crew, um designer de moda de alto nível. O filme foi filmado no local na Universidade do Sul da Califórnia, em Los Angeles, e sofreu inúmeros push-backs por razões desconhecidas. O filme foi finalmente lançado em fevereiro de 2011 para um fim de semana de abertura de US $ 15,6 milhões, apesar dos comentários negativos das críticas e passou a mais de US $ 40 milhões em todo o mundo.
Em setembro de 2009, Harris apareceu no piloto da série de televisão da comédia, Friends with Benefits, que foi apanhado pela NBC. Foi inicialmente ajustado para o ar como uma substituição de meio período durante a temporada de televisão 2010-11, mas foi adiado até agosto de 2011. Harris assumiu o papel de Sara Maxwell, um médico desesperado para encontrar o cara certo. A série estreou para um baixo 2,34 milhões de telespectadores e para análises mistas de críticas. A incapacidade do resto da temporada de manter os telespectadores garantiu que a série não foi renovada.
Em junho de 2012, Harris, que passou pelo nome profissional Danneel Ackles, foi trazido para um papel recorrente na segunda temporada da série TV Land, aposentada aos 35. Em dezembro de 2017, anunciou-se que Ackles foi lançado no papel recorrente de Irmã Jo na décima terceira temporada da série de televisão The CW Supernatural.
Após três anos de namoro, Harris se tornou noivo do ator sobrenatural Jensen Ackles em novembro de 2009. O casal se casou em 15 de maio de 2010, em Dallas, Texas. Foi anunciado em 7 de janeiro de 2013 que o casal esperava seu primeiro filho juntos. Sua filha nasceu em maio de 2013. Em 10 de agosto de 2016, o casal anunciou que eles estavam esperando gemeos juntos, no final do ano. Os seus gêmeos, um filho e uma filha, nasceram em dezembro de 2016.
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