Macchio nasceu em Huntington, Nova Iorque. Ele é o filho de Rosalie (née DeSantis) e Ralph Macchio, Sr., que era dono de um rancho. Seu pai é de metade grega e metade ascendência italiana, e sua mãe é de ascendência italiana. Em 1980 um teste de tela Macchio afirmou sua família é de Nápoles.
Macchio primeiro apareceu em comerciais de televisão americanas para produtos como Bolha Yum e Dr Pepper. Sua estréia na tela estava no filme de 1980 Up the Academy, e seu primeiro grande papel foi jogando Jeremy Andretti na série de televisão Eight Is Enough. Em 1983, ele apareceu como Johnny Cade em The Outsiders ao lado de muitos jovens atores que ainda tinha de se tornar grandes estrelas, como C. Thomas Howell, Tom Cruise, Emilio Estevez, Patrick Swayze, Rob Lowe, e Matt Dillon.
Em 1984, tornou-se conhecido internacionalmente Macchio após o lançamento do primeiro filme Karate Kid. Jogando colegial Daniel LaRusso, Macchio estava realmente em seus vinte e poucos anos quando o filme foi feito. Ele continuou esse sucesso com sequelas do filme, The Karate Kid Parte II e The Karate Kid, Parte III. Em meados dos anos 1980, o rosto de Macchio começou a aparecer nas capas de muitos adolescentes "bubblegum" revistas como a batida do tigre, 16, e adolescente Beat.
Macchio apareceu no filme Crossroads 1986, retratando estudante de música Eugene Martone. Em 1992, ele estrelou ao lado de Joe Pesci e Marisa Tomei na comédia de sucesso Meu Primo Vinny, jogando William Gambini, que foi acusado injustamente de assassinato durante a passagem através de uma pequena cidade do Alabama. Ele foi o primeiro papel adulto significativo de sua carreira.
Em 1993, Macchio retratado Chris, o melhor amigo sexualmente confuso do personagem de Eric Stoltz, no filme indie Naked in New York, juntamente com esses atores notáveis como Mary-Louise Parker, Jill Clayburgh, Kathleen Turner, e Tony Curtis.
Em 1996, Macchio realizou o papel principal de J. Pierrepont Finch no tour renascimento do Tony Award 1962 US vencedor musical How to Succeed in Business Without Really Trying, e recebeu críticas positivas. Referindo-se a sua atuação como uma corista em um high school produção do mesmo musical, Macchio disse: "Eu era conhecido como o 'Kid Dança," não que eu era tudo o que ótimo. Mas eu estava dançando desde a idade de três, tendo aulas no Claire Escola de Dança de junho em Babylon, Long Island ".
Desde meados da década de 1990, aparições em filmes de Macchio ter sido cameo ocasional ou papéis de apoio, nomeadamente e, recentemente, uma boa noite para morrer e Beer League. Em 2005 Macchio jogou-se na série da HBO, Entourage.
Em 1 de maio de 2007, Macchio jogou-se em um episódio da série de Starz, Head Case. Em 2008, ele apareceu em um comercial que mostrava VitaminWater piloto da NASCAR Carl Edwards. Macchio foi descrito como Edwards '"conselheiro espiritual" e vestido com suas roupas Karate Kid. Desde outubro de 2008, ele já apareceu em vários episódios da série de televisão ABC Rede Ugly Betty como Archie Rodriguez, um político local, com um papel semi-regular, como o interesse amoroso de Hilda sobre o show.
Em junho de 2010, Macchio apareceu em Funny or Die da linha curta, "Wax On, F * ck Off", em que seus entes queridos encenar uma intervenção para transformar a ex-estrela infantil de um homem de família bem ajustada em um viciado sitiada com tablóide escândalo, tudo a fim de ajudar a sua carreira. Durante o vídeo Macchio reage ao ver um cartaz para o remake de Karate Kid 2010. Uma piada recorrente no esboço é que Macchio é confuso para um adolescente. O curta foi elogiado por do TV Guide Bruce Fretts, que se referiu o vídeo como "sidesplitting" e "ouro cômico".
Em 20 de setembro de 2010, Macchio jogou o adulto Carl Morelli em uma leitura encenada da Charles Messina jogar Um quarto de My Own apresentado pela Bleecker Street Theater Company.
Em fevereiro de 2011 foi anunciado que ele iria competir no Dancing ABC com as estrelas. Ele foi eliminado durante as meias-finais, a quarta colocação na competição global.
Macchio apareceu em vídeos de música banda canadense Danko Jones para "Teve bastante" e "I Think Bad Thoughts", também com Elijah Wood e Jena Malone.
Em abril de 2012, Macchio foi escalada para o filme de Hitchcock, baseado no livro de não-ficção Alfred Hitchcock e the Making of Psycho, co-estrelado por Anthony Hopkins, Helen Mirren, Jessica Biel e Toni Collette, e dirigido por Sacha Gervasi. Macchio retrata roteirista Joseph Stefano psicótico.
Ralph Macchio conheceu futura esposa Phyllis Fierro quando sua avó apresentou-os quando ele tinha 15 anos Eles se casaram quando ele tinha 26 anos e têm dois filhos, Julia (nascido em 1992) e Daniel (nascido em 1996). Fierro é um ex-médico da enfermeira.
DJ Q-Ball do Bloodhound Gang lançou uma música em seu MySpace chamado "The Ralph Macchio Memoirs". Poetry Slam artista Big Poppa E faz referência Ralph Macchio em sua performance The Boy Manifesto Wussy. Nerdcore artista MC Frontalot o menciona em sua canção, "Braggadocio". Macchio foi destaque em uma breve aparição no final do No More vídeo Reis para "Varra o pé".
O "Daniel" canção de Inglês cantora Bat for Lashes é inspirado pelo personagem de Macchio no filme Karate Kid. A capa do mostras individuais Bat for Lashes com o rosto de Daniel LaRusso pintado nas costas.
A canção "Ralph Macchio" pela cantora norueguesa Annie é sobre sua paixão por Macchio em sua juventude sobre uma faixa pop dos anos 80, com temática.
Na série de TV How I Met Your Mother, Barney Stinson afirma que o personagem de Macchio, Daniel LaRusso, em The Karate Kid não é o "real" Karate Kid; em vez disso, é Johnny Lawrence, inimigo de Daniel no filme. No episódio temporada 8 O Bro Mitzvah, Ralph Macchio é convidado a despedida de solteiro do Barney, embora Barney está decepcionado com a surpresa, esperando William Zabka o "real" Karate Kid. Para a duração do episódio, os personagens notar as semelhanças entre Barney e Macchio, pelo qual Barney está desgostoso. No final da noite, o palhaço contratado para entretenimento do partido revela ser William Zabka.
Em um episódio [qual?] De Parques e Recreação, Andy Dwyer, incapaz de lembrar o nome próprio de Jean-Ralphio Saperstein, declara "Isso Ralph Macchio cara é um douche real" depois de Jean-Ralphio tenta seduzir abril Ludgate.
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