O'Quinn nasceu como Terrance Quinn at War Memorial Hospital em Sault Ste. Marie, Michigan, um dos 11 irmãos, e cresceu na cidade vizinha de Newberry, Michigan. Ele é de ascendência irlandesa, e foi criado como católico romano. Ele participou Central Michigan University em Mount Pleasant, Michigan, e da Universidade de Iowa, em Iowa City. Ele mudou seu sobrenome de Quinn para O'Quinn como um outro ator já tinha registrado o nome Terrance Quinn.
Na década de 1970 ele chegou a Baltimore para agir em Baltimore peça de teatro regionais Tartuffe. Ele foi lançado em seu primeiro papel no cinema porta do céu, mas é necessário andar a cavalo. O'Quinn teve aulas de equitação de Lori Binkley na Wood Farm Gait no noroeste do condado de Baltimore. Ele assumiu o papel de Capitão Minardi na porta do céu, um ocidental que estrelou uma série de grandes nomes como Kris Kristofferson, Christopher Walken, Jeff Bridges e John Hurt. O filme falhou, e é uma das maiores bombas de bilheteria de todos os tempos: arrecadou $ 3000000 em um orçamento de US $ 44 milhões. No entanto a partir da experiência O'Quinn casado Lori em 1979. Eles têm filhos Oliver e Hunter. Eles levantaram seus meninos em Reisterstown antes de vender a casa e mudar-se para o Havaí em 2004. Em 2013, The Baltimore Sun relatou que O'Quinn foi manchado em Towson, Maryland, uma loja do bagel chamado Towson Hot Bagels onde ele disse pessoas na loja que ele agora vive em Timonium, Maryland.
O'Quinn começou a atuar na década de 1970 durante seu tempo na Central Michigan University. Ele não só era um ator excelente, mas também dramaturgo / diretor. Ele escreveu e dirigiu o Orchestrina musical. Este musical contou com cinco personagens principais: O homem (interpretado por Jeff Daniels), The Boy (Harold Downs), A Mulher (Ann O'Donnell), The Girl (Debbie Penwarden), e The Drunk (James Hilliker), além de uma fêmea e um coro masculino.
A partir de 1980, O'Quinn tem aparecido em vários filmes como bala de prata, Tombstone, porta do céu, Young Guns, ao lado de Rutger Hauer em Cegos Fury, e como Howard Hughes em The Rocketeer.
O'Quinn também apareceu no filme de terror canadense, Pin (1988) ao lado do ator canadense de origem britânica, David Hewlett.
Seus papéis na televisão iniciais incluem aparições em Miami Vice (episódio "Give a Little, tomar um pouco"), Moonlighting, Star Trek: The Next Generation (episódio "The Pegasus"), The Twilight Zone (1985 reavivamento; episódio "Chameleon" ), Homicide: Life on the Street (episódio "Crimes de Ódio"), um papel recorrente na Terra 2, e um papel recorrente como contra-almirante Thomas Boone em JAG, bem como o coronel Will Ryan no episódio 15 da temporada 1 na cisão da JAG off da série, "NCIS (série de TV)" (episódio "Enigma").
O'Quinn fez sua descoberta por aparecendo como o serial-matança personagem-título enlouquecido em The Stepfather. Seu desempenho na qualidade foi elogiado pelo crítico de cinema Roger Ebert, do Chicago Sun Times, que comentou: "O Padrasto" tem um elemento maravilhoso: o desempenho de Terry O'Quinn ". O'Quinn foi nomeado para tanto um Saturn Award e um Independent Spirit Award por sua atuação. A sequela foi lançado, dois anos após o primeiro filme, mas não foi tanto quanto de um sucesso como o primeiro filme. O filme arrecadou quase um milhão de dólares a menos na bilheteria. Ele nunca foi explicado por que O'Quinn não foi na terceira parcela da série, em que o personagem padrasto foi retratado por Robert Wightman.
Por volta de 1995, O'Quinn fez aparições em The X-Files e Harsh Realm, produzido por Chris Carter, que também lançaram-no filme The X-Files: lutar contra o futuro e, em seguida, mais uma vez, no final da temporada. Em 1996 O'Quinn começou a atuar no Millennium série de televisão como Peter Watts, também produzido por Chris Carter. O'Quinn realizada este papel para as três temporadas da série. O'Quinn detém a distinção de ter disputado quatro personagens diferentes dentro do X-Files / contínuo Millennium estendida (os dois shows sendo classificadas em conjunto desde o caráter de ambos Lance Henriksen de Frank Black e personagem de Charles Nelson Reilly de Jose Chung têm aparecido em ambos os shows) .
Em 1987 e 1989, Terry interpretou o personagem principal e antagonista nos filmes de terror o padrasto e The Stepfather II. A franquia gerou uma segunda sequela; no entanto, Terry não estrelar o terceiro e último filme. No primeiro filme, Terry desempenha o papel de um serial killer enlouquecido vai pelo nome de "Jerry Blake" (nome e identidade real de seu personagem nunca são revelados para o público), que está obcecado com ter a família ideal. Quando a mãe viúva e filha não concordam com suas expectativas, ele espirais em um feitiço de loucura e tenta assassiná-los brutalmente. Na segunda, ele escapa do asilo em que ele é colocado e rouba a identidade de um homem chamado Gene Clifford depois de ler seu obituário em um jornal local.
O'Quinn foi abordado pelo diretor do reboot da The Stepfather, Nelson McCormick, para fazer uma aparição no filme de 2009, mas de acordo com os produtores O'Quinn recusou a oferta.
Depois de uma série de aparições recorrentes em Alias (2002-2003), como o diretor do FBI, Kendall, O'Quinn se tornou um favorito da televisão produtor JJ Abrams. Na sequência de um convidado de sete episódios executado em The West Wing, em 2003-2004, O'Quinn recebeu um telefonema de Abrams indicando que o produtor queria lançá-lo em seu novo drama de televisão Lost, sem qualquer audição. Em 2005 O'Quinn recebeu uma indicação ao Emmy de Melhor Ator Coadjuvante em Drama por seu trabalho como John Locke na série Lost. O'Quinn admitiu na TV Guide Channel que ele não tinha muita fé em Lost no início, chamando-o de "Ilha de Gilligan The Mysterious do Dr. Moreau". O show, no entanto, tornou-se um dos mais populares na televisão e em 16 de setembro de 2007, ele ganhou um prêmio Emmy de Melhor Ator Coadjuvante em Série Dramática por seu papel, e foi nomeado novamente para um Emmy pelo papel em 2010, que ele não ganhou. Em uma entrevista Tv.com O'Quinn comentou que a razão pela qual ele se sentiu confortável jogando esse personagem é porque ele é um pouco como ele.
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