Tornou-se conhecida por seu papel no seriado de TV Homicide: Life on the Street, onde participou até à 5ª temporada. Foi presença constante nas séries All My Children, The Young Riders e Treme.
No cinema destacou-se em 21 Gramas e The Three Burials of Melquiades Estrada. Em 2009, recebeu sua primeira indicação ao Óscar de melhor atriz por Rio Congelado.
Em 2011 ganhou o Oscar de melhor atriz coadjuvante, por The Fighter, trabalho pelo qual foi premiada com o Globo de Ouro e o Prémios Screen Actors Guild.
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