Filha da modelo e atriz Tippi Hedren, estrela de Os pássaros, de Alfred Hitchcock, Melanie estudou na Hollywood Professional School.
Saiu de casa aos 14 anos, indo viver com o ator Don Johnson, que estava com 22 anos na época e contracenava com a mãe da atriz em The Harrad Experiment (filme do qual ela participou com breve atuação). Casaram-se quando ela tinha 18 e o relacionamento terminou após seis meses em 1976.
Estreou no cinema em Um lance no escuro, em 1975. O primeiro papel de destaque foi em Dublê de corpo, em 1984, tornando-a um símbolo sexual, imagem reforçada pelas cenas de nudez e sexo em Totalmente selvagem, de 1986.
Uma secretária de futuro, de 1988, lhe rendeu um Globo de Ouro e uma indicação ao Oscar de melhor atriz.
Outros filmes da carreira são A fogueira das vaidades, de 1990; Uma estranha entre nós, de 1992; Nascida ontem, de 1993; e Segredos de um crime, de 1998.
Atuou com Paul Newman e Bruce Willis em "O Indomável - Assim é Minha Vida (Nobody's Fool, 1994)"
Melanie também foi uma das co-estrelas da série Twins, ao lado de Molly Stanton e Sara Gilbert.
'Dublê de corpo, em 1984, tornando-a um símbolo sexual, imagem reforçada pelas cenas de nudez e sexo em Totalmente selvagem, de 1986.
Atuou ao lado de Patrick Swayze em "Eternamente Lulu".
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