Annable nasceu em Los Angeles, Califórnia, para um pai colombiano e mãe cubana. Ela se formou na Woodcrest Christian High School em Riverside, Califórnia.
Annable jogou um estudante de língua espanhola em Kindergarten Cop aos 5 anos. Mais tarde, ela apareceu na série de TV South Beach e no filme, October Road. Ela teve um papel principal nos filmes Lifetime de 2007, intitulado "Reckless Behavior: Caught on Tape e Cloverfield, bem como uma aparição no filme de comédia Walk Hard, e o filme de 2009, The Unborn.
Em 2011, ela brincou com a enfermeira Annie Miller na temporada cinco de Brothers & Sisters. Annable teve um papel principal na comédia de TV, Breaking In até abril de 2012. Ela se juntou à série de TV House como a Dra. Jessica Adams, e permaneceu no show até o final em maio de 2012.
Em março de 2014, Annable foi lançado como Trudy Cooper na série ABC The Astronaut Wives Club.
Em 2017, ela se juntou ao elenco principal da série The CW Supergirl como Samantha Arias, uma mãe solteira que descobre que ela compartilha origens com Supergirl e Superman. O personagem é baseado no antagonista Reign da DC Comics série Supergirl.
Annable casou-se com sua irmã e irmãs TV co-estrela Dave Annable em outubro de 2010 e deu à luz uma filha, Charlie Mae, em 7 de setembro de 2015.
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