Kane nasceu em Cleveland, Ohio, filha de Joy, cantora de jazz, professora, dançarina e pianista, e Michael Kane, um arquiteto que trabalhou para o Banco Mundial. Sua família é judaica e seus avós emigraram da Rússia. Seus pais se divorciaram quando tinha 12 anos de idade. Ela frequentou a Cherry Lawn School, uma escola de internamento progressiva em Darien, Connecticut, até 1965. Ela também foi para a Professional Children's School, na cidade de Nova York, e estreou no cinema profissional em 1966, The Prime of Miss Jean Brodie, estrelado por Tammy Grimes.
Kane retratou Simka Dahblitz-Gravas, esposa de Latka Gravas (Andy Kaufman), na série de televisão americana Taxi, de 1981 a 1983. Ela ganhou dois Emmy Awards por seu trabalho na série.
Em 1984, Kane apareceu no episódio 12, temporada 3 de Cheers, como Amanda, um conhecido de Diane Chambers da instituição mental em que ambos ficaram.
Kane era um regular na série NBC de 1986, All Is Forgiven, um regular na série 1990-91 da série NBC, Dreamer, estrelado por um episódio de 1994 de Seinfeld e teve um papel de apoio na curta duração da série 1996-97 Pearl.
Em janeiro de 2009, ela apareceu na série de TV Two and a Half Men como a mãe do recepcionista de Alan Harper. Em março de 2010, Kane apareceu na série de TV Ugly Betty como professora de atuação de Justin Suarez. Em 2014, ela teve um papel recorrente na série de TV Gotham como Gertrude Kapelput, a mãe de Oswald Cobblepot (Penguin's).
Em 2015, ela foi lançada como Lillian Kaushtupper, o senhorio ao personagem principal da série original da Netflix, Unbreakable Kimmy Schmidt.
Kane também apareceu em The Last Detail (1973), Annie Hall (1977), The World's Greatest Lover (1977), Norman Loves Rose (1982), Dog Day Afternoon (1975), Transylvania 6-5000 (1985), The Princess Bride (1987), Flashback (1989) com Dennis Hopper e Scrooged (1988), em que a Variety chamou-a de "incontestável destaque de quadrinhos da foto".
Em 1998, ela interpretou o Mother Duck no filme dos desenhos animados The First Snow of Winter. Em 1999, ela fez um cameo no filme Man On The Moon como seu personagem que ela tocou no Taxi.
Kane foi nomeado para um Oscar de Melhor Atriz pelo seu papel no filme Hester Street.
Ela estrelou a peça off-Broadway Love, Loss e What I Wore em fevereiro de 2010.
Kane fez sua estréia no West End em janeiro de 2011 em um grande renascimento do drama The Children's Hour de Lillian Hellman, no London Comedy Theatre. Ela estrelou ao lado de Keira Knightley, Elisabeth Moss e Ellen Burstyn.
Em maio de 2012, Kane apareceu na Broadway como Betty Chumley em um renascimento da peça Harvey.
Kane é conhecida por seu retrato da mae moral Madame Morrible no musical Wicked da Broadway, que ela tocou em várias produções de 2005 a 2014.
Kane fez sua estréia Wicked na 1ª turnê nacional, desempenhando o papel de 9 a 19 de março de 2005. Ela retomou o papel na produção da Broadway de 10 de janeiro a 12 de novembro de 2006. Ela novamente desempenhou o papel de Los Angeles produção que iniciou apresentações em 7 de fevereiro de 2007. Ela deixou a produção em 30 de dezembro de 2007, e mais tarde retornou de 26 de agosto de 2008 até a produção fechada em 11 de janeiro de 2009.
Ela então transferiu com a empresa L.A., para desempenhar o papel mais uma vez, na produção de São Francisco, que começou as apresentações em 27 de janeiro de 2009. Ela terminou seu compromisso limitado em 22 de março de 2009. Kane retornou à empresa da Broadway de Wicked a partir de 1º de julho de 2013 até 22 de fevereiro de 2014
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